Uma fonte biológica racional de dor na pele em pacientes com Fibromialgia - Estudo

Fibromialgia é um termo geral para uma condição dolorosa que afeta cerca de 10 milhões de pessoas nos Estados Unidos.
Por não ter sintomas e tratamentos consistentes, alguns médicos acreditam que um número desconhecido de casos é psicossomático, mas um novo estudo em PAIN Medicine conclui que a fibromialgia pode ter uma base biológica racional, localizada na pele. ​

Estudo de 2013

​A fibromialgia é caracterizada por dor generalizada dos tecidos profundos, sensibilidade nas mãos e pés, fadiga, distúrbios do sono, e declínio cognitivo. No entanto, testes de rotina têm sido incapazes de detetar uma base biológica para a fibromialgia, por isso o diagnóstico padrão é baseado em subjetivas classificações de dor do paciente, aumentando ainda mais questões sobre a verdadeira natureza da doença. 
Em muitos casos, a doença é considerada psicossomática ("na cabeça") e às vezes até é mesmo atribuída á imaginação dos pacientes. Terapêuticas atualmente aprovadas que fornecem pelo menos um alívio parcial para alguns pacientes com fibromialgia atuam exclusivamente no cérebro, onde as técnicas de imagem têm detetado hiperatividade de origem desconhecida referida como "sensibilização central". Uma causa subjacente não foi determinada, deixando muitos médicos ainda na dúvida sobre as verdadeiras origens ou mesmo a existência da doença.
Pesquisadores do Integrated Tissue Dynamics LLC (Intidyn), como parte de um estudo sobre fibromialgia, situado no Albany Medical College, dizem terem encontrado uma justificativa biológica – uma patologia neurovascular periférica consistentemente presente na pele de pacientes com fibromialgia do sexo feminino que pode ser a fonte impulsora dos sintomas relatados. 
"Em vez de estar no cérebro, a patologia consiste em excessivas fibras nervosas sensoriais em torno das estruturas de vasos sanguíneos especializados, localizados nas palmas das mãos", disse o Dr. Frank L. Rice, presidente da Intidyn e o pesquisador sénior do estudo. "Esta descoberta fornece provas concretas de uma patologia específica na fibromialgia que podem agora ser usadas para o diagnóstico da doença, e como um novo ponto de partida para o desenvolvimento de terapias mais eficazes."

Terminações nervosas vêm em muitas formas

Há três anos atrás, os cientistas escreveram em PAIN sobre uma função do sistema nervoso desconhecida entre os vasos sanguíneos na pele. Como Rice, explica: "analisamos a pele de um paciente, particularmente interessante, a quem faltava inúmeras variedades de terminações nervosas sensoriais na pele supostamente responsáveis pelo nosso senso altamente sensível e ricamente diferenciado do toque. Curiosamente, no entanto, este paciente funcionava surpreendentemente normal nas tarefas do dia-a-dia. Mas, as únicas terminações sensoriais nós detetados na sua pele foram aquelas em torno dos vasos sanguíneos. 
"Previamente pensávamos que essas terminações nervosas só eram envolvidas na regulação do fluxo de sangue num nível subconsciente, porém aqui tivemos evidências de que as terminações dos vasos sanguíneos também podem contribuir para o nosso sentido consciente do toque... e também a dor. "

Esquema ilustrativo da organização dos vasos sanguíneos e a regulação do fluxo sanguíneo (setas) na palma das mãos. Os desvios das arteríolas-vénula são pequenas válvulas musculares que conectam diretamente uma arteríola e uma vénula para contornar os capilares. As setas indicam a direção do fluxo sanguíneo. Como mostrado à esquerda, de forma a irradiar calor da nossa pele quando estamos quentes, a ativação das fibras nervosas simpáticas fecham os desvios para que o sangue oxigenado (setas vermelhas) nas arteríolas seja forçado para os capilares e o sangue não oxigenado (setas azuis) retorna para as vénulas. Como mostrado para a direita, a fim de conservar o calor quando estamos com frio, a ativação das fibras nervosas sensoriais dilata os desvios e o sangue ultrapassa os capilares. Em pacientes com fibromialgia foram encontradas uma quantidade excessiva de fibras sensoriais em torno dos desvios. Crédito: Frank L. Rice, PhD, Integrated Tissue Dynamics LLC

Em colaboração com o Albany Medical Center o neurologista Dr. Charles E. Argoff, o principal pesquisador do estudo, e colaboradores Dr. James Wyme, também no Albany Medical College, e Dr. James Storey deUpstate Clinical Research Associates, em 
Albany, NY, as propostas clínica de pesquisa foram financiadas pela Forest Laboratories e Eli Lilly. Ambas as empresas farmacêuticas desenvolveram medicamentos aprovados pela FDA com funções semelhantes (inibidores seletivos da recaptação de Serotonina /Norepinefrina, IRSN) que fornecem pelo menos algum grau de alívio para muitos pacientes com fibromialgia. 
 "Sabendo como essas drogas deveriam trabalhar em moléculas no cérebro", Albrecht acrescentou, "nós tivemos evidências de que moléculas semelhantes foram envolvidas na função de terminações nervosas nos vasos sanguíneos. Portanto, nós pensamos que provavelmente a fibromialgia pode envolver uma patologia nesse local ". Como os resultados demonstram, eles estavam corretos. 
Para analisar as terminações nervosas, eles estudam pequenas biópsias de pele (menos de metade do tamanho de uma borracha de um lápis) recolhidos das palmas dos pacientes com fibromialgia que foram diagnosticados e tratados pelos autores do artigo. 
 O estudo foi limitado para mulheres, que têm mais de duas vezes a ocorrência de fibromialgia do que os homens. O que a equipa descobriu foi um aumento das fibras nervosas sensoriais em locais específicos dentro dos vasos sanguíneos da pele. Estes locais críticos são pequenas válvulas musculares, chamados desvios arteríolas-vénula (AV), que formam uma conexão direta entre arteríolas e vénulas (ver esquema).
Rice descreve a sua função: "Fomos todos ensinados que o fluxo de sangue oxigenado das arteríolas para os capilares, que em seguida transportam o sangue não oxigenado para as vénulas. Os desvios AV na mão são únicos nisso, que criam um bypass do capilar para o principal objetivo de regular a temperatura do corpo. " 

Um termóstato para a pele

Nos humanos, estes tipos de desvios são exclusivos para as palmas das nossas mãos e nas solas dos nossos pés que funcionam como o radiador de um carro. Sob condições quentes, os desvios fecham para forçar o sangue nos capilares na superfície da pele, de forma a irradiar calor do corpo, e as nossas mãos ficam suadas. Em condições de frio, os desvios abrem permitindo ao sangue contornar os capilares, a fim de conservar o calor, e as nossas mãos ficam frias e colocamos luvas.
De acordo com o co-autor Dr. Philip J. Albrecht, "o excesso de inervação sensorial pode explicar porque os pacientes com fibromialgia tipicamente têm mãos especialmente sensíveis e dolorosas. Mas, além disso, uma vez que as fibras sensoriais são responsáveis pela abertura dos desvios, eles tornar-se-iam particularmente ativos em condições frias, que são geralmente muito incómodas para os pacientes com fibromialgia ". 

Um papel na regulação do fluxo sanguíneo por todo o corpo .

Embora na sua maioria sejam limitadas para as mãos e pés, os desvios provavelmente têm outra função importante, o que poderia explicar a dor profunda generalizada, o incómodo e fadiga que ocorre em pacientes com fibromialgia.  "Além do envolvimento na regulação da temperatura, uma enorme proporção de nosso fluxo de sangue vai normalmente para os nossos pés e mãos. Muito mais do que o necessário para o seu metabolismo ", observou o Dr. Rice. "Como tal, as mãos e os pés atuam como um reservatório a partir do qual o fluxo sanguíneo pode ser desviado para outros tecidos do corpo, tais como os músculos, quando começamos o exercício físico. Portanto, a patologia descoberta entre estes desvios nas mãos pode estar a interferir com o fluxo de sangue para os músculos de todo o corpo. Este fluxo de sangue mal administrado pode ser a fonte de dor muscular e incómodos, e a sensação de fadiga, que são pensados serem devido a uma acumulação de ácido láctico e a baixos níveis de inflamação em pacientes com fibromialgia. Isto, por sua vez, pode contribuir para a hiperatividade no cérebro. "

Estas são imagens digitais do que desvios da arteríola-vénula se assemelham em uma pequena biópsia de pele humana palmar vistas ao microscópio. Todas as fibras nervosas que rodeiam os desvios são brancas. O desvio de uma mulher sem fibromialgia é mostrada à esquerda e o desvio de uma mulher com fibromialgia é mostrado à direita. A mulher com fibromialgia tem uma quantidade excessiva de fibras nervosas ao redor do desvio. Crédito: Frank L. Rice, PhDIntegrated Tissue Dynamics LLC

Dr. Albrecht também ressalva que alterações no fluxo normal do sangue pode ser a base de outros sintomas da fibromialgia, como o sono não-repousante ou disfunções cognitivas. "Os dados parecem encaixar-se com outras evidências publicadas demonstrando alterações do fluxo sanguíneo para os centros superiores do cérebro e do córtex cerebral em pacientes com fibromialgia", afirmou. Presidente Sénior da Pesquisa de Alan Edwards Center para Pain Research na McGill University, Dr. Gary Bennett, comentou depois de ver os resultados que "É emocionante que alguma coisa foi finalmente encontrada. Desejamos que esta nova descoberta leve a novos tratamentos para pacientes com fibromialgia, que agora recebem pouco ou nenhum alívio de qualquer medicamento."
Esta descoberta de uma patologia num tecido distinto demonstra que a fibromialgia não é "tudo da sua cabeça", o que deve proporcionar um enorme alívio para pacientes com fibromialgia, ao alterar o parecer clínico da doença e orientar futuras abordagens para tratamentos bem-sucedidos.

Estas são imagens digitais que mostram a que se assemelham os desvios das arteríolas-vénula em uma pequena biópsia de pele palmar vistos ao microscópio. O processamento da biópsia fez com que as fibras nervosas sensoriais aparecessem a amarelo e as fibras nervosas simpáticas aparecessem a verde. O desvio de uma mulher sem fibromialgia é mostrada à esquerda e o desvio de uma mulher com fibromialgia é mostrado à direita. A mulher com fibromialgia tem uma quantidade excessiva de fibras nervosas ao redor do desvio. O aumento ocorre principalmente entre as fibras nervosas sensoriais. Crédito: Frank L. Rice, PhD, Integrated Tissue Dynamics, LLC


Tradução: Fátima Figueiredo
Fonte:
http://www.science20.com/news_articles/fibromyalgia_not_all_head_its_skin_paper_concludes-114985